為何基因敲除需要用到嵌合體小鼠

基因敲除需要用到嵌合體小鼠是因?yàn)榇祟愋∈蟛欧舷嚓P(guān)條件。

基因敲除一般應(yīng)用于鼠，而最常用的鼠的種系是129及其雜合體，因?yàn)檫@類小鼠具有自發(fā)突變形成畸胎瘤和畸胎肉瘤的傾向，是基因敲除的理想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。而其他遺傳背景的胚胎干細(xì)胞系逐漸被發(fā)展應(yīng)用，最來自于C57BL/6×CBN/JNCrjF1小鼠的胚胎干細(xì)胞系成功地用于基因敲除。

有關(guān)基因敲除的可以聯(lián)系蘇州賽業(yè)，賽業(yè)生物已服務(wù)全球數(shù)萬名科學(xué)家，產(chǎn)品和技術(shù)已直接應(yīng)用于包括CNS（Cell，Nature, Science）三大期刊在內(nèi)的學(xué)術(shù)論文。除了提供基因敲除、基因敲入、條件性基因敲除模型定制服務(wù)外，賽業(yè)生物還有專業(yè)的手術(shù)疾病模型團(tuán)隊(duì)，可以提供多種復(fù)雜精細(xì)的小動(dòng)物手術(shù)疾病模型；藥物篩選評(píng)價(jià)小鼠平臺(tái)可以提供從歐美行業(yè)領(lǐng)袖引進(jìn)的免疫缺陷鼠、用于心血管及阿爾茨海默癥等研究的人源化小鼠；國際標(biāo)準(zhǔn)化無菌鼠技術(shù)平臺(tái)可以提供無菌鼠、無菌動(dòng)物定制服務(wù)、微生物菌群移植服務(wù)等基于無菌動(dòng)物模型的各類產(chǎn)品和服務(wù)，結(jié)合賽業(yè)生物成熟穩(wěn)定的基因編輯小鼠平臺(tái)，還可幫助您研究菌群與基因的互作機(jī)制。

嵌合體形成的原因

回答如下：

卵裂過程中發(fā)生染色體的不分離或丟失以及結(jié)構(gòu)畸變就會(huì)造成嵌合體產(chǎn)生。

嵌合體介紹如下：

遺傳學(xué)上用以指不同遺傳性狀嵌合或混雜表現(xiàn)的個(gè)體，亦指染色體異常類型之一。有時(shí)也有同一器官出現(xiàn)不同性狀的生物體的意思。出現(xiàn)該病狀的人員往往伴隨精力極度旺盛,有時(shí)出現(xiàn)多重人格的精神錯(cuò)亂癥狀。目前臨床還出現(xiàn)偶爾患者血型變換的癥狀。

中文名

嵌合體

外文名

Chimera

定義

不同遺傳性狀嵌合或混雜的個(gè)體

應(yīng)用

園藝 育種

類別

同源嵌合體 異源嵌合體

概念

1、遺傳學(xué)上用以指不同遺傳性狀嵌合或混雜表現(xiàn)的個(gè)體。免疫學(xué)上的涵義則指一個(gè)機(jī)體身上有兩種或兩種以上染色體組成不同的細(xì)胞系同時(shí)存在，彼此能夠耐受，不產(chǎn)生排斥反應(yīng)，相互間處在嵌合狀態(tài)。

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嵌合體動(dòng)物

2、染色體異常類型之一。來自不同合子的細(xì)胞系所組成的個(gè)體。又稱異源性嵌合體。起源于同一合子發(fā)育成不同核型的細(xì)胞系所形成的個(gè)體則稱同源性嵌合體（mosaic），又稱鑲嵌體。在動(dòng)物中常見的嵌合體有牛弗里馬丁(freemartin) ——生殖器不全牝犢。即一雄一雌雙胎而產(chǎn)生的小母牛，其核型可出現(xiàn)性染色體嵌合，如60,XX/XY。

3、同一器官出現(xiàn)不同性狀的生物體，這是由于體細(xì)胞突變形成遺傳型不同的細(xì)胞所組成的。植物組織移植也會(huì)產(chǎn)生嵌合體。

4、動(dòng)物定向基因轉(zhuǎn)移技術(shù)中，通過向囊胚腔注射被外源基因轉(zhuǎn)化了的胚胎干細(xì)胞，使得發(fā)育成為的個(gè)體中含有不同基因型的細(xì)胞，產(chǎn)生的個(gè)體也叫嵌合體，即該生物體中嵌合了兩種不同遺傳結(jié)構(gòu)的細(xì)胞（一種是基因型被改變了的細(xì)胞，另一種是原來的基因型的細(xì)胞）。動(dòng)物轉(zhuǎn)基因技術(shù)中利用嵌合體（可視為雜合體）之間的交配，產(chǎn)生純合體，該純合體即為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，其兩條染色體上的某個(gè)基因位點(diǎn)都是經(jīng)過人工改造的。

簡史

1646年意大利園藝學(xué)家費(fèi)拉里烏斯首先報(bào)道了自然發(fā)生的柑橘類嵌合體；1860年德國養(yǎng)蜂學(xué)家奧伊格斯特發(fā)現(xiàn)蜜蜂中存在嵌合體；1875年C.R.達(dá)爾文把不同種的接穗和砧木產(chǎn)生的中間狀態(tài)的植物稱為營養(yǎng)雜種；1910年德國遺傳學(xué)家E.鮑爾證明：所謂營養(yǎng)雜種其實(shí)是嫁接嵌合體；1907年德國植物學(xué)家和遺傳學(xué)家H.溫克勒把嵌合體比喻為希臘神話中的獅首羊身蛇尾的神獸，這就是chimera一詞的由來；1929年美國遺傳學(xué)家A.H.斯特蒂文特利用果蠅的嵌合體研究胚胎發(fā)育；1977年P(guān).S.卡爾森等報(bào)道利用組織培養(yǎng)的方法培養(yǎng)出煙草種間嵌合體，為植物遺傳工程提供了新的可能性。2007年美國發(fā)現(xiàn)“半同卵性雙胞胎”，這是個(gè)同時(shí)擁有卵巢和睪丸組織的小孩，即是雌雄同體的“陰陽人”

應(yīng)用

嵌合體在果樹園藝中有很高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。例如日本土橋紅蜜柑是扇形嵌合體，在紅色果皮上鑲嵌有艷麗的黃色條紋。許多名貴的花卉也是嵌合體。嵌合體一般不能通過有性生殖保種，但可以采用組織培養(yǎng)方法保種和繁殖。果蠅的雌雄嵌合體及異表型小鼠是行為遺傳學(xué)和發(fā)生遺傳學(xué)研究的材料。

詞意

嵌合體的詞意是古希臘神話中的吐火獸（chim-aere， chimera），具有羊身蛇尾的怪物。在生物學(xué)中的嵌合體是指同一個(gè)體中不同基因型的組織相互接觸而存在的現(xiàn)象，動(dòng)物中通常把同樣的情況稱為鑲嵌（mosaic）。

類別

同源嵌合體

嵌合成分來自原屬同一受精卵的嵌合體，大部分由染色體畸變和基因突變（自發(fā)或誘發(fā)）產(chǎn)生。可分為兩種：

染色體嵌合體

起源比較復(fù)雜，主要有：①染色體結(jié)構(gòu)變化，如因染色體倒位，由位置效應(yīng)而產(chǎn)生的玉米谷?；ò咔逗象w和因部分缺失產(chǎn)生的煙草花色斑、桑蠶（家蠶）斑油蠶、斑黑縞蠶等嵌合體；②同源染色體在體細(xì)胞有絲分裂時(shí)發(fā)生交換，導(dǎo)致體細(xì)胞重組（見連鎖和交換），使某些組織出現(xiàn)隱性性狀，另一些組織保持顯性性狀如果蠅體剛毛 (sn）和黃體（y）孿生斑塊嵌合體；③染色體數(shù)目變化，嵌合體成分是不同染色體數(shù)目或倍性的細(xì)胞、組織或器官；或者是遠(yuǎn)緣雜種后代由于有絲分裂不穩(wěn)定性而產(chǎn)生的混倍性組織，例如八倍體油菜抽生的四倍體分枝等；④X染色體失活，在XY染色體性別決定動(dòng)物中由于雌性動(dòng)物的部分細(xì)胞中成對的 X染色體中的一條失活而出現(xiàn)的花斑嵌合體（見劑量補(bǔ)償效應(yīng)），這種嵌合體只限于雌性動(dòng)物，例如三色貓等；⑤雌雄嵌合體，在XY染色體性別決定生物中，由于XX合子在卵分裂過程中X染色體丟失所產(chǎn)生的嵌合體。例如雌性果蠅的一個(gè)X染色體上有白眼基因w，另一個(gè)X染色體上有它的野生型等位基因W，W/w雜合體的復(fù)眼在一般情況下呈正常的暗紅色，如果由于卵裂產(chǎn)生的兩個(gè)子細(xì)胞核中的一個(gè)丟失了帶有W基因的X染色體，這樣兩個(gè)子細(xì)胞核發(fā)育成的果蠅身體半邊的基因型是W/w， 具有雌性果蠅的特征，腹部末端尖削，黑紋狹窄，前肢無性梳，復(fù)眼暗紅色，而另一半邊的基因型有O/w，體型具有雄性果蠅的特征，腹部末端圓鈍，黑紋較寬，前肢具有一排稱為性梳的粗短剛毛，復(fù)眼呈白色。

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嵌合體

基因嵌合體

①胞質(zhì)基因嵌合體，如常春藤、紫茉莉中由葉綠體基因突變或不規(guī)則分離產(chǎn)生的色素花斑嵌合體。②核基因嵌合體，如小鼠皮毛色斑、飛燕草玫瑰紅花斑上的紫色條紋嵌合體等。這些都是核基因突變后在正常遺傳背景上出現(xiàn)的變異組織的嵌合體。

異源嵌合體

嵌合成分來自不同的受精卵所產(chǎn)生的嵌合體。和同源嵌合體一樣，嵌合成分可以包含不同的染色體或不同的基因。少數(shù)異源嵌合體是天然的，例如蜜蜂的雌雄嵌合體由一個(gè)二倍體受精卵（一般發(fā)育成為雌體）和一個(gè)未受精的單倍體極核（一般發(fā)育成為雄體）并合后發(fā)育而成，桑蠶中的雌雄嵌合體則是由一個(gè)受精卵和一個(gè)受精的極體并合后發(fā)育而成。多數(shù)異源嵌合體為人工構(gòu)建，構(gòu)建方法有嫁接、胚胎并合、移植等。

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嵌合體過程

整體嫁接 　高等植物中取得異源嵌合體的常用方法。一般將接穗和砧木的愈合部位橫截為二，在斷面上形成的愈傷組織常能分化并長出新芽。凡是具有嫁接雙方特征的新枝都是嵌合體。如果外層組織原層來自嫁接一方，其余原層屬于嫁接另一方則發(fā)育為周緣嵌合體；如果全部組織原層有一個(gè)區(qū)段為一方，其余的為另一方便發(fā)育為扇形嵌合體；如果某一層的一部分為一方，其余為另一方，或是雙方組織在構(gòu)成組織原層時(shí)相互鑲嵌,便發(fā)育為周緣區(qū)段嵌合體，如果雙方組織在空間位置上呈不規(guī)則分布便成為花斑嵌合體。

組織并合 　1972年P(guān).S.卡爾森等將栽培煙草（Nico－tiana　tabacum) 和雜種雙倍體煙草（N.glauca ×N.Langsdorfii）的髓組織緊貼培養(yǎng)，挑選有雙方特征的嵌合體組織塊繼代培養(yǎng)，可使之分化成為嵌合體小植株。將不同基因型的愈傷組織塊緊貼培養(yǎng)，或以酶處理使雙方愈傷組織細(xì)胞解離后相互混合，再行培養(yǎng)后也能得到類似結(jié)果。

胚胎并合 　1967年美國學(xué)者B.明茨從純系黑鼠和純系白鼠的輸卵管中分別取出8細(xì)胞期到桑椹期的胚胎，在試管內(nèi)用蛋白酶去除透明帶，使兩個(gè)幼胚緊密接觸并融為一體，在體外繼續(xù)培養(yǎng)到胚泡階段，然后移植到經(jīng)孕激素處理的母鼠子宮內(nèi)，所獲得的皮毛黑白混生的嵌合體小鼠稱為異表型嵌合體。

移植 　用射線照射使受體哺乳動(dòng)物失去免疫特異性，然后將具有正常活力的另一基因型的供體骨髓細(xì)胞植入受體的骨髓中，受體內(nèi)兩種基因型的漿細(xì)胞有時(shí)能夠長期存活而構(gòu)成漿細(xì)胞嵌合體。

什么是嵌合體動(dòng)物

遺傳學(xué)上用以指不同遺傳性狀嵌合或混雜表現(xiàn)的個(gè)體。免疫學(xué)上的涵義則指一個(gè)機(jī)體身上有兩種或兩種以上染色體組成不同的細(xì)胞系同時(shí)存在，彼此能夠耐受，不產(chǎn)生排斥反應(yīng)，相互間處在嵌合狀態(tài)。

動(dòng)物轉(zhuǎn)基因技術(shù)中利用嵌合體之間的交配，產(chǎn)生純合體，該純合體即為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，其兩條染色體上的某個(gè)基因位點(diǎn)都是經(jīng)過人工改造的。

擴(kuò)展資料：

嵌合現(xiàn)象在高等生物，尤其是高等植物中，相當(dāng)普遍。高等植物中，通過人工嫁接獲得的嵌合體，依其構(gòu)造可以有3種表現(xiàn)形式：

1、扇形嵌合體

指一個(gè)組織（例如根或莖）的大部分屬一種基因型細(xì)胞，小部分（通常占橫截面的1/3左右）屬另一種基因型細(xì)胞，后者從該組織的中心呈扇形擴(kuò)大，向外延伸到表皮。

2、周緣嵌合體

一個(gè)嵌合體組織的中心屬一種基因型細(xì)胞，其外層則被另一種基因型細(xì)胞所包圍。

3、部分周緣嵌合體

在組織外層的大部分區(qū)段屬一種基因型細(xì)胞，小部分屬另一種基因型細(xì)胞。是一種不完整的周緣嵌合體。

參考資料來源：百度百科——嵌合體

嵌合體的名詞解釋

嵌合體是遺傳學(xué)上用來指不同遺傳性狀的嵌合或者混雜表現(xiàn)的個(gè)體，屬于染色體異常的情況。
遺傳學(xué)上的嵌合體是染色體異常，大部分由染色體畸變和基因突變產(chǎn)生，所以，病人出現(xiàn)精力、精神異常，或者有多重人格精神錯(cuò)亂，或者其他的異常情況。
動(dòng)物定向基因轉(zhuǎn)移技術(shù)中，向胚囊注射外源基因，使得發(fā)育的個(gè)體含有不同的基因細(xì)胞，這種個(gè)體也叫嵌合體。
嵌合體可分為多種類型，同源比如染色體嵌合體、基因嵌合體。異源比如整體嫁接、組織并合、胚胎并合、移植等。

干細(xì)胞介導(dǎo)法生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物過程

動(dòng)物囊胚的內(nèi)細(xì)胞 層含有未分化的胚胎干細(xì)胞, 它們具有分 化為體內(nèi)各組織細(xì)胞的潛能。通過某種實(shí)驗(yàn)手 段顯微注射法、逆轉(zhuǎn)錄病毒感染法、電穿孔法 或磷酸鈣沉淀法把外源基因?qū)思?xì)胞, 再 用適當(dāng)?shù)暮Y選法法聚合酶鏈反應(yīng)法、 法正負(fù)選擇法、藥物法等等】篩選出基 因轉(zhuǎn)化的細(xì)胞, 再將其注射人宿主的囊胚, 它們可整合到宿主胚胎, 參與胚胎發(fā)育, 最后嵌 合到宿主動(dòng)物體內(nèi)的各組織器官中, 形成轉(zhuǎn)基 因嵌合動(dòng)物。如果基因轉(zhuǎn)化的細(xì)胞參與了 生殖腺形成, 產(chǎn)生有功能的配子, 那么, 通過適 當(dāng)?shù)慕慌淇傻棉D(zhuǎn)基因后代。 本法外源基因整合率高, 植人囊胚前篩選 合適的轉(zhuǎn)化的細(xì)胞, 克服了以前只能在子 代選擇的缺點(diǎn), 并能