什么是 DMD/BMD？

DMD/BMD是杜氏進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)和貝氏進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良(Becker muscular dystrophy，BMD)的簡稱。杜氏進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（DMD）由法國神經(jīng)病家Duchenne在19世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)；貝克型進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（BMD）是杜氏進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良的變型由德國醫(yī)生Becker在20世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)。 DMD的過程更容易觀察和預(yù)測?；疾和ǔW(xué)習(xí)走路更晚，走路更慢，可以發(fā)現(xiàn)患病兒童的腓腸肌明顯大于其他兒童(不是肌肉，而是脂肪和結(jié)締組織，稱為假性肥大)。BMD通常只在青春期甚至成年時被診斷為生病，最初的表現(xiàn)是很

如何區(qū)分dmd和bmd 基因檢測

1、全稱不同：

DMD的全稱是杜氏進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良(Duchenne muscular dystrophy)；

BMD的全稱是貝氏進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良(Becker muscular
dystrophy)。

2、基因突變的差異：

基因突變的主要類型是基因片段缺失,在基因5’端和3’端分別存在一個缺失高發(fā)區(qū),貝氏進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良(Becker muscular
dystrophy，BMD),以外顯子51區(qū)域為高峰，中國人病例近80 %的缺失突變發(fā)生在此區(qū)域。

擴展資料：

二者的相同點：

一、二者都系X連鎖隱性遺傳病,是由于抗肌萎縮蛋白(dystrophin)基因突變所致的肌源性損傷。

二、二者都是應(yīng)用MLPA技術(shù)和基因內(nèi)微衛(wèi)星多態(tài)位點連鎖分析技術(shù)對高風(fēng)險胎兒進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。

三、檢測需要注意：

1、不排除個別情況下絨毛、羊水、胎兒血混入母血或其他母體組織，導(dǎo)致誤診風(fēng)險;　

2、經(jīng)產(chǎn)前基因分析，可為臨床提供有關(guān)dystrophin基因外顯子缺失情況并供醫(yī)生和夫婦作為是否繼續(xù)妊娠參考，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)異常不能絕對說明胎兒完全排除假性肥大型進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良;　

3、MLPA技術(shù)和連鎖分析技術(shù)無法診斷由基因異常和其他原因引起的小兒智力障礙;　

4、一些單基因遺傳病、多基因遺傳病、線粒體病、先天性胎兒致病微生物感染、其他未被檢測的疾病不在本實驗檢測范圍。

參考資料來源：百度百科-DMD和BMD產(chǎn)前基因檢測

基因第22號外顯子重復(fù)，是DMD還是BMD

DMD 基因突變引起DMD/BMD 型肌營養(yǎng)不良（一種罕見?。?，DMD 基因突變包括缺失或重復(fù)以及點突變。 DMD／BMD 是X 連鎖、隱性遺傳的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病，由人類DMD 基因突變引起。有研究報道：約有1／3 患者系新的突變引起；大部分突變?yōu)榛騼?nèi)缺失，在所有突變中，外顯子缺失突變占55%～65%，重復(fù)突變占5％～15％，點突變占35 %左右（無義突變或引起移碼突變、內(nèi)含子與外顯子剪接接頭序列突變）。

進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（DMD/BMD）是什么？

必須首先指出的是，用 進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良 來稱呼我這里要說的疾病并不是非常準(zhǔn)確的。按照我的習(xí)慣，使用DMD/BMD要更合適一些。令人費解的是，DMD/BMD似乎找不到很合適的中文譯名。按理說，翻譯成 杜氏/貝克肌營養(yǎng)不良 相對準(zhǔn)確些，但是如果這樣翻譯的話有很多人會看不懂。以前把DMD/BMD稱為 假肥大型肌營養(yǎng)不良 上面這段話非常重要。我們在這里所說的兩種疾病是 Duchenne（讀音：杜欣）型肌營養(yǎng)不良和Becker（讀音：貝克）型肌營養(yǎng)不良 ，也被簡稱為 杜氏肌營養(yǎng)不良或者貝克（貝氏）肌營養(yǎng)不良 ，它們的英文名稱分別是 Duchenn Muscular Dystrophy （OMIM #31

杜氏肌營養(yǎng)不良“傳男不傳女”，若夫妻中有一人占有，最好別要兒子！

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什么是Duchenne肌營養(yǎng)不良癥？

肌營養(yǎng)不良是一組起源于肌肉組織的疾病。它是由異常遺傳物質(zhì)引起的進(jìn)行性肌無力和肌肉萎縮，因此可以遺傳給后代。最常見的類型是假肥大性肌營養(yǎng)不良癥，根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）和貝克肌營養(yǎng)不良癥（BMD）。DMD和BMD具有相同的致病基因，但后者的發(fā)病率僅為前者的1/10左右，臨床癥狀較輕。因此，DMD患者在臨床上更為常見。

DMD在活產(chǎn)男嬰中的發(fā)病率約為1/3500。在中國，每年約有400-500名患有DMD的兒童出生，約有70000人被診斷患有DMD【1】，這是世界上DMD患者人數(shù)最多的國家之一。

02

你為什么說“傳男不傳女”？

正常情況下，人類有23對染色體，其中1-22對為常染色體，男女共有；最后一對因男性和女性而異。它被稱為性染色體。女性為XX，男性為XY。

DMD是一種X連鎖隱性遺傳病。致病性DMD位于X染色體上。由于男性只有一條X染色體，如果該基因發(fā)生致病性突變，就會發(fā)生疾??；因為女性有兩條X染色體，她們通常是致病性突變的攜帶者

如果女性發(fā)病，應(yīng)考慮以下可能的情況：

1、DMD基因發(fā)生純合或復(fù)合雜合突變；

2、X染色體差異失活，即無DMD基因突變的X染色體失活，而有DMD基因突變的X染色體不失活；

3、單親二倍體或x-單體；

4、X染色體復(fù)合物重排；

兩性畸形患者，女性，46，XY染色體核型。

上述病例非常罕見，因此男性比女性更容易患DMD，即所謂的“傳男不傳女”。

男性患者DMD基因的致病性變異主要來自攜帶遺傳變異的母親。

懷孕夫婦的表型可能正常，但在女性DMD基因突變攜帶者的后代中，50%的男性可能患病，50%的男性可能正常；50%的女性可能是攜帶者，50%的女性可能不攜帶致病性突變。

男性DMD患者通常由于過早死亡或嚴(yán)重疾病而無法生育后代。如果患者可以生孩子，而他的妻子沒有攜帶DMD基因突變，那么男性后代就不會生病，而女性一定是攜帶者。

03

DMD是如何發(fā)生的？

DMD基因是目前人類已知的最大的基因。其主要功能是產(chǎn)生肌營養(yǎng)不良蛋白，主要表達(dá)于骨骼肌內(nèi)表面和心肌細(xì)胞膜。它是一種細(xì)胞骨架蛋白。其主要功能是穩(wěn)定和保護(hù)肌肉纖維。

DMD基因的致病性變異最終會導(dǎo)致肌營養(yǎng)不良蛋白的缺乏或減少，破壞肌纖維的完整性，進(jìn)而導(dǎo)致肌纖維壞死、肌纖維化和再生能力的喪失。在嚴(yán)重的情況下，纖維結(jié)締組織和脂肪組織可以替代正常的肌肉組織，導(dǎo)致典型的肌肉假性肥大表現(xiàn)。

04

DMD的臨床表現(xiàn)

在病程早期，DMD患者的臨床癥狀不明顯。這種疾病的發(fā)作是隱藏的?；颊咄ǔＴ?-5歲時開始發(fā)育。

兒童的常見表現(xiàn)包括學(xué)習(xí)晚、步態(tài)蹣跚、無法跑步，經(jīng)常無緣無故跌倒。

該病在3歲左右發(fā)病后，異常步態(tài)和運動變得越來越嚴(yán)重，逐漸顯示出爬樓梯、跑步、跳躍和站立的困難。隨著疾病的進(jìn)展，肌無力加劇，脊柱側(cè)凸也隨之發(fā)生。行走時，身體左右搖擺，呈“鴨步”；Gower征和雙側(cè)腓腸肌假肥大逐漸出現(xiàn)。

4-5歲患者進(jìn)入高原期后，運動能力開始下降，大部分患者在12歲左右喪失了獨立行走的能力；患者通常在30歲之前死于呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥或心力衰竭。

此外，一些患者可能有智力低下、學(xué)習(xí)困難、注意力缺陷多動障礙、孤獨癥、焦慮等異常表現(xiàn)。在女性攜帶者中，約10%可能有輕微的臨床表現(xiàn)，但很少有人會有類似于男性患者的嚴(yán)重表現(xiàn)。

Gower標(biāo)志：

從仰臥位到站立位，患者必須先翻到俯臥位，然后分開雙腳，雙手先支撐在地上，然后一只手放在小腿的同一側(cè)，另一只手交替支撐膝蓋和大腿，使軀干從深弓位逐漸垂直，最后變成腰部向前突出的站立姿勢。

05

DMD是如何診斷的？

如果兒童有上述臨床表現(xiàn)，可以高度懷疑DMD。有針對性的輔助檢查包括：

1、神經(jīng)肌電圖檢查：提示肌源性損傷，但神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常；

2、肌肉酶譜檢查：男性患者肌酸激酶（CK）在疾病早期通常為正常值的20-100倍，但在疾病晚期，血清CK將顯著降低；

3、超聲心動圖和心電圖檢查：大多數(shù)DMD患者和部分?jǐn)y帶者可能累及心臟，導(dǎo)致擴張型心肌病、心力衰竭等。

為了做出明確診斷，還需要肌肉活檢或基因檢測。由于基因檢測的無創(chuàng)性，它通常是診斷的首選；肌肉活檢適用于基因檢測結(jié)果陰性或臨床分類不明確的患者。這種方法直接定量檢測肌細(xì)胞中的肌營養(yǎng)不良蛋白，但它是一種侵入性操作。

06

DMD的治療和預(yù)防

不幸的是，到目前為止還沒有有效的根治DMD的方法。然而，及時的對癥支持治療和適當(dāng)?shù)淖o(hù)理對于改善DMD患者的生活質(zhì)量和延長其壽命非常重要。國外有報道稱，DMD患者存活了40多年。

目前，DMD的治療主要采用物理療法、藥物療法、基因療法和干細(xì)胞移植。在物理治療方面，康復(fù)訓(xùn)練可以減緩肌無力的加重，提高兒童的生活質(zhì)量；在藥物治療方面，激素治療是主要的治療方法。糖皮質(zhì)激素是唯一被證明能改善DMD兒童肌力和延緩疾病進(jìn)展的藥物。強的松是臨床常用的治療藥物，但激素治療有明顯的副作用，必須在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行；基因治療和干細(xì)胞移植治療有望成為DMD的有效治療方法?，F(xiàn)階段，世界上獲準(zhǔn)上市的用于治療DMD的基因治療藥物包括二烯雌酚、艾地苯酮、阿塔侖、etryson、golodirsen和vitolasheng。目前，中國還沒有批準(zhǔn)的DMD基因治療藥物[2]。

四川大學(xué)華西第二醫(yī)院擁有專門的DMD多學(xué)科診療團(tuán)隊，可以對DMD兒童進(jìn)行合理、科學(xué)的診斷和治療。

對于已生育DMD患兒的家庭，我院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系/產(chǎn)前診斷中心可提供持續(xù)的遺傳咨詢，為患者和攜帶者提供專業(yè)的基因檢測，包括DMD多連接依賴性探針擴增（MLPA）、DMD面板、全外顯子測序等技術(shù)平臺，并廣泛覆蓋DMD基因的各種致病性遺傳變異，從而實現(xiàn)DMD的準(zhǔn)確遺傳診斷。

我院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系/產(chǎn)前診斷中心還可以完成胚胎植入前的基因檢查、定向產(chǎn)前診斷等，與生殖醫(yī)學(xué)系、產(chǎn)科密切合作，實現(xiàn)DMD的基因阻斷，從一級和二級預(yù)防的層面減少出生缺陷的發(fā)生，從而減輕DMD家庭和社會的疾病負(fù)擔(dān)。

此外，DMD基因的載體篩選也是預(yù)防DMD兒童出生的有效途徑之一。我院開展了單基因疾病擴展攜帶者篩查項目，可對家庭中無先證者的普通人群進(jìn)行篩查，以發(fā)現(xiàn)高危家庭。

值得強調(diào)的是，如果患有明確遺傳改變的DMD兒童已經(jīng)出生，但夫婦的DMD基因檢測結(jié)果正常，則應(yīng)考慮新的突變或性腺嵌合體。